Synergy 2.0

La neurofibromatosi di tipo 1 (NF1) è una malattia genetica rara causata da una mutazione spontanea o ereditaria del gene oncosoppressore NF1 che attraverso la proteina neurofibromina normalmente regola negativamente la via di segnalazione RAS-MAPK. La patologia si manifesta con una sintomatologia molto variabile e sistemica che può comprendere: macchie caffelatte, lentigginosi ascellare e/o inguinale, neurofibromi cutanei, neurofibromi plessiformi, gliomi delle vie ottiche, anomalie iridee e/o coroideali, anomalie ossee tipiche, oltre a complicanze del neurosviluppo e cardiovascolari.

Nel 30-50% delle persone, possono svilupparsi i tumori delle guaine dei nervi periferici denominati neurofibromi plessiformi (PN). Queste neoplasie, nonostante siano di natura benigna, possono essere causa non solo di importante morbidità, ma anche di mortalità: in rapporto alle loro dimensioni ed alla sede di sviluppo, possono causare problemi clinici come dolore, compromissione motoria, compressione delle vie aeree, disfunzioni vescicali e intestinali e deformazioni, oltre ad avere il potenziale di trasformarsi in neoplasie maligne altamente aggressive. I PN iniziano a svilupparsi durante la prima infanzia, con vari gradi di severità, e possono ridurre la speranza di vita da 8 a 15 anni.

Fino a pochi anni or sono, l'unica opzione di trattamento per i pazienti pediatrici con PN correlati alla NF1 era rappresentata dalla chirurgia, ove percorribile. La svolta nel trattamento di queste neoplasie è stata l'approvazione dei MEK-inibitori orali, farmaci che si sono dimostrati efficaci nell'arrestare la crescita e nel ridurre il volume dei PN attraverso l'inibizione dell'enzima MEK1-2, componente della via di segnalazione RAS–MAPK iperattivata a causa delle varianti patogenetiche germinali del gene NF1. Ad oggi in Italia l'unico MEK-inibitore rimborsabile per il trattamento di pazienti pediatrici affetti da PN sintomatici ed inoperabili correlati alla NF1, è il Selumetinib.

L'avvento del Selumetinib ha trasformato in modo sostanziale il panorama terapeutico, introducendo nuove possibilità, ma anche nuove incertezze riguardo al timing ottimale di diagnosi e sorveglianza clinico-radiologica dei PN, ai criteri di operabilità e all'integrazione tra approccio medico e chirurgico.

Alla luce di quanto descritto, questo evento si propone di fornire non solo una panoramica aggiornata sui PN nella NF1 e sull'efficacia del trattamento medico con Selumetinib, ma anche di discutere le strategie di gestione combinata di chirurgia e terapia farmacologica tra specialisti di estrazione diversa attraverso un programma che prevede l'alternarsi di presentazioni con l'analisi di alcuni casi clinici e la condivisione di esperienze pratiche.