Pnh: Esperienze A Confronto Per Ottimizzare Il Percorso Di Cura

La PNH è una malattia rara, cronica, progressiva e multisistemica causata da una mutazione genetica acquisita del gene X-legato PIGA. La mutazione comporta l'espansione di un clone di cellule ematopoietiche carenti di proteine legate al glicosilfosfatidilinositolo. Queste cellule rosse anomale provocano l'attivazione del complemento, che porta a lisi e flare parossistici di emolisi intravascolare caratteristica, insieme all'attivazione dei granulociti e delle piastrine, che possono causare eventi trombotici, infezioni gravi e insufficienza midollare.

Il trattamento standard è il blocco del complemento con gli inibitori dell'anticorpo monoclonale anti-C5 eculizumab (somministrato ogni 2 settimane) e ravulizumab (somministrato ogni 8 settimane), per infusione, con un significativo miglioramento dei sintomi e della qualità della vita, con una riduzione significativa dell'emolisi e del numero di eventi trombotici. Tuttavia, il 10%-20% dei pazienti trattati presenta ancora emolisi extravascolare clinicamente significativa (EVH) con anemia emolitica residua.

Danicopan, inibitore prossimale del complemento, è stato recentemente approvato per il trattamento di pazienti affetti da PNH già in trattamento con eculizumab o ravulizumab con EVH. Danicopan è un inibitore selettivo orale del fattore D, una proteina del sistema del complemento che svolge un ruolo chiave nell'amplificazione della risposta del sistema del complemento nella PNH. Come dimostrano i risultati dello studio clinico di fase III ALPHA, la doppia inibizione del fattore D e della proteina C5 del complemento può rappresentare un approccio terapeutico ottimale per questo specifico gruppo di pazienti.