Continuum Terapeutico Nel Carcinoma Mammario: Dall’Adiuvante Alla Malattia Metastatica

Il carcinoma mammario rappresenta la neoplasia più frequentemente diagnosticata nella popolazione femminile, contribuendo a circa il 30% di tutte le nuove diagnosi oncologiche nelle donne. Nella fase metastatica, il carcinoma mammario è caratterizzato dalla disseminazione sistemica di cellule neoplastiche derivate dal tumore primitivo, con colonizzazione di sedi anatomiche distanti. In tale contesto, la malattia tende a mantenere le principali caratteristiche biologiche e molecolari del tumore di origine, incluse l'espressione recettoriale e i driver oncogenici dominanti, che continuano a rappresentare i principali determinanti della scelta terapeutica, pur in presenza di possibili fenomeni di eterogeneità clonale e di evoluzione biologica nel corso della storia di malattia.

Il sottotipo HR-positivo/HER2-negativo, che costituisce approssimativamente il 70–75% dei casi di carcinoma mammario, è definito dall'espressione dei recettori ormonali per estrogeni e/o progesterone in assenza di amplificazione o iperespressione del recettore HER2. In questo setting, la terapia endocrina rappresenta il cardine del trattamento; tuttavia, una quota significativa di pazienti sviluppa nel tempo meccanismi di resistenza primaria o acquisita, con conseguente riduzione dell'efficacia terapeutica e progressione di malattia.

L'introduzione degli inibitori delle chinasi ciclina-dipendenti 4 e 6 (CDK4/6) ha determinato un cambiamento sostanziale nello standard di cura del carcinoma mammario HR+/HER2–, consentendo un significativo ritardo nell'insorgenza della resistenza endocrina e un miglioramento clinicamente rilevante sia della sopravvivenza libera da progressione sia della sopravvivenza globale. Tra questi, ribociclib si distingue per un solido razionale biologico e per un profilo di efficacia e tollerabilità ampiamente supportato da evidenze cliniche di fase III. Il suo impiego è indicato in pazienti con carcinoma mammario HR+/HER2– ad alto rischio di recidiva, sia in presenza di coinvolgimento linfonodale sia in assenza di malattia linfonodale, qualora coesistano caratteristiche prognostiche sfavorevoli, quali un profilo genomico ad alto rischio o un indice proliferativo Ki-67 elevato. Le principali linee guida internazionali, incluse quelle del National Comprehensive Cancer Network (NCCN), ne raccomandano l'utilizzo in ambito adiuvante in associazione a un inibitore dell'aromatasi, riconoscendone il ruolo strategico nel percorso terapeutico delle pazienti.

In tale contesto, l'aggiornamento continuo e il confronto multidisciplinare tra i professionisti coinvolti nella gestione del carcinoma mammario HR+/HER2– risultano fondamentali per garantire un'appropriata selezione terapeutica, l'ottimizzazione dei percorsi diagnostico-terapeutici e una presa in carico efficace, tempestiva e centrata sulla persona.